2종 이상의 균주 조합 계열을 만들어 2~3일마다 바꾸어 사용한다.

내성균주를 사용한다.

온도 및 pH 등의 환경조건을 변화시킨다.

공장과 주변을 청결히 하고 용기의 가열·살균, 약제 사용 등을 철저히 한다.